尼曼匹克病C型18例血7-酮胆固醇水平、临床表现及基因突变分析

目的 分析尼曼匹克病C型(NPC)血7-酮胆固醇水平、临床表现以及基因突变谱,探讨NPC患儿血7-酮胆固醇水平与临床表型的相关性及中国人NPC1突变谱特点.方法 2013年2月至2014年10月在新华医院儿科就诊的18例NPC患儿,男13例,女5例,就诊年龄5月龄至21岁,对患儿血中7-酮胆固醇水平、临床表现及基因型进行回顾性分析.结果 18例患儿中14例有神经系统症状,出现时间1 ～16岁,其中早期婴儿型7例,晚期婴儿型1例,青少年型5例,成人型1例.血中7-酮胆固醇浓度:早期婴儿型(348.5±168.7) μg/L,晚期婴儿型150.6μg/L,青少年型(145.0±46.3)μg/L,成人型32.0μg/L,均高于正常参考值;另有4例就诊时无明显神经系统损伤的患儿,7-酮胆固醇浓度(345.6±134.2) μg/L.18例中有16例脾肿大或肝脾肿大.18例共检出34种NPC1基因突变,包括27种已知突变,1个新发现的微小缺失/插入3609_3610delAC;5个新发现外显子点突变:c.3683T＞C(p.M1228T)、c.3679A＞T(p.R1227W)、c.1070C＞T(p.S357L)、c.1456A＞C(p.N486H)和c.1142G＞A(p.W381X);1个新发现内含子突变:c.881 +3A＞G.结论 NPC患儿血中7-酮胆固醇水平升高,与神经系统症状出现时间呈负相关趋势,多伴有脾肿大或肝脾肿大,18例检出34种NPC1基因突变,其中7种新突变,丰富了NPC1基因突变谱.