Interactions entre Aspergillus fumigatus et les cellules épithéliales bronchiques

Aspergillus fumigatus est un champignon saprophyte présent de façon ubiquitaire dans l’environnement. L’inhalation des spores est à l’origine de réactions pulmonaires allergiques sévères chez certains sujets. Chez les individus sains, l’élimination du champignon implique l’activation du système immunitaire inné, notamment via les macrophages alvéolaires, responsables du développement d’une réponse immunitaire rapide et non spécifique, et par les neutrophiles, qui reconnaissent plus spécifiquement les tubes germinatifs du champignon. L’épithélium bronchique, première barrière naturelle et premier élément de défense des voies aériennes supérieures vis-à-vis des pathogènes aéroportés est impliqué dans la clairance mucociliaire mais représente également la cible d’une exposition par voie inhalée à A. fumigatus. Ce projet vise à déterminer le rôle de la cellule épithéliale bronchique dans la réponse initiale à l’infection par A. fumigatus. Nous avons développé un modèle d’infection d’un épithélium bronchique humain différencié, se rapprochant des conditions physiopathologiques chez l’homme. Pour cela, des cellules épithéliales bronchiques humaines primaires (HBECs) sont mises en contact avec des spores issues d’une culture sur gélose d’A. fumigatus. Aux différents temps d’infection, une mesure de la résistance trans-épithéliale est réalisée, ainsi que l’extraction ARN pour une étude de l’expression des cytokines en PCR quantitative. Nous avons observé une internalisation des conidies par les HBECs lorsqu’elles sont cultivées en monocouche, mais non lorsqu’elles sont cultivées en ALI. L’exposition des HBECs différenciées à A. fumigatus est cependant associée à la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-6 et IL-1ß). De plus, A. umigatus induit une perte de l’intégrité de l’épithélium, tel que mis en évidence par une chute de la résistance électrique trans-épithéliale de l’épithélium dès 8 heures post-infection. La colonisation des voies respiratoires par A. fumigatus n’impliquerait pas l’internalisation des conidies par les cellules épithéliales bronchiques. L’épithélium bronchique jouerait un rôle de barrière physique lors de l’infection par A. fumigatus, mais également de sentinelle de part la synthèse de cytokines stimulant le recrutement des cellules immunitaires.