抗坏血酸促进三氧化二砷诱导的肝癌细胞毒性及其相关机制研究

目的:探讨抗干血酸(AA)对三氧化二砷(AT)诱导人肝癌细胞凋亡的协同效应,为改善三氧化二砷临床治疗人肝癌细胞提供理论基础.方法:体外培养人肝癌细胞株BEL-7402,用MTT和免疫印迹的方法分别评价AT和(或)AA对其生长抑制和胞内两个信号分子的影响.结果:微摩尔剂量的AT能抑制人肝癌细胞BEL-7402的异常生长,通过caspase-3的激活诱导其凋亡,并激活了ERKs信号蛋白,其作用有明显的剂量依赖性.AA对BEL-7402无明显的作用,但能有效的通过caspase-3而不是ERKs的激活促进AT对肝癌细胞的凋亡效应.结论:ERKs和caspase-3信号蛋白可能分别参与了砷剂诱导的人肝癌细胞促分化和凋亡效应,AT和AA对肝癌细胞的作用有协同性,他们通过caaspase-3而不是ERKs的激活进一步抑制了肝癌的生长,诱导其凋亡.