丙烯酰胺对大鼠血脑脊液屏障通透性损伤效应的研究

目的 探讨丙烯酰胺(ACR)对大鼠血脑脊液屏障通透性及脉络丛紧密连接蛋白ZO-1的影响,为阐明ACR神经损伤机制提供理论依据.方法 健康雄性SD大鼠32只随机分为对照组和ACR组,每组16只.ACR组按20 mg/kg体重腹腔注射丙烯酰胺溶液(1 ml/kg),每周5次,连续4周；对照组注射等量的生理盐水.每周进行神经(感觉和运动)功能测试.染毒结束后测定脑脊液中伊文氏蓝(EB)和荧光素钠(NaFI)含量,实时荧光定量PCR( real-time PCR)检测脉络丛上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1的mRNA表达,激光共聚焦免疫荧光法观察脉络从紧密连接蛋白ZO-1的分布.结果 ACR组大鼠染毒第3周时,大鼠甩尾时间比对照组延长27.77％;染毒第4周时,甩尾时间延长53.71％；差异均有统计学意义(P＜0.05).ACR组大鼠染毒第3周时,大鼠后肢展开距离增加明显,是对照组的131.76％；染毒第4周后肢展开距离是对照组的153.77％；差异均有统计学意义(P＜0.05).ACR染毒组大鼠脑脊液中EB和NaFI含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ACR染毒4周后,大鼠脉络丛中ZO-1 mRNA表达为0.21 ±0.07,与对照组[(0.31±0.11)]比较,下降32.26％,差异有统计学意义(P＜0.05).激光共聚焦免疫荧光检测结果显示ACR组染毒4周后大鼠脉络丛紧密连接蛋白ZO-1表达减少.结论 ACR可致染毒大鼠血脑脊液屏障通透性增高,脉络丛中紧密连接蛋白ZO-1表达下降,可能与ACR导致中枢神经损伤有关.