Analyse à 12 mois d’ILLUMINATE-A, une étude de phase 3 du lumasiran : réduction durable de l’oxalate et des taux d’évènements de calculs rénaux dans l’hyperoxalurie primitive de type 1

Introduction ILLUMINATE-A est un essai de phase 3 du lumasiran, ARNi thérapeutique réduisant la production hépatique d’oxalate. Description L’essai a inclus 39 patients ≥ 6 ans atteints d’HP1 avec un DFGe≥30mL/min/1,73m2. Méthodes L’essai comprenait une période de 6 mois en double aveugle versus placebo puis une période d’extension. Résultats À 6 mois, la différence moyenne de traitement par la méthode des moindres carrés de l’excrétion urinaire d’oxalate sur 24h (UOx) pour le lumasiran vs placebo était de −53,5 % (p=1,7×10−14) et 84 % des patients sous lumasiran avaient atteint la normalisation ou quasi-normalisation de l’UOx (vs 0 % patients placebo). Dans l’extension, les patients initialement sous placebo ont été traités par lumasiran démontrant une évolution et ampleur similaires de la réduction d’UOx avec un pourcentage moyen de réduction de 57,3 % et une normalisation ou quasi-normalisation de l’UOx chez 77 % des patients à 6 mois. Chez les patients initialement randomisés sous lumasiran, la réduction de l’UOx a été maintenue à 12 mois.Le taux d’événements de calculs rénaux (ECR) dans le groupe lumasiran a diminué, passant de 0,87 (0,70 ; 1,08) pendant les 12 mois pré-consentement à 0,30 (0,17 ; 0,51) après 6 mois en double aveugle puis 0,23 (0,13 ; 0,43) après 6 mois d’extension. Pour les patients initialement sous placebo, le taux d’ECR était de 0,15 (0,07 ; 0,31) pendant les 12 mois pré-consentement, de 0,18 (0,07 ; 0,48) pendant les 6 mois en double aveugle et de 0,05 (0,01 ; 0,32) pendant les 6 premiers mois sous lumasiran.Comme pour la période en double aveugle, les événements indésirables les plus fréquents liés au lumasiran dans l’extension étaient des réactions légères et transitoires au site d’injection. Conclusion La réduction de l’UOx observée dans la période en double aveugle a été reproduite par des patients initialement sous placebo confirmant la robustesse du résultat. La baisse des taux d’ECR après 6 à 12 mois sous lumasiran est encourageante.