胃癌组织HIF-1α表达与多药耐药因子及体外化疗药敏性的关系

目的:探讨胃癌组织乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达与P-糖蛋白(P-gp)、p53和Survivin及体外化疗敏感性的关系。方法:对63例胃癌新鲜肿瘤组织进行体外细胞培养化疗药敏性实验,标本行上述指标免疫组化染色。结果:1)胃癌组织HIF-1α、P-gp、p53和Survivin阳性表达率分别为33.3%、71.4%、50.8%和66.7%。2)肿瘤HIF-1α表达与p53表达呈正相关(r=0.407 2,P<0.01),与P-gp、Survivin表达无明显相关性(r=0.178 6、r=0.082 9,均P>0.05),其余因子之间表达均无明显相关性(r=0.163 4～0.205 4,均P>0.05)。3)10种化疗药物对4种蛋白阴、阳性表达组的肿瘤细胞平均抑制率不同。胃癌HIF-1α阳性表达组中,VCR、OPT、eADM和MTX对肿瘤细胞平均抑制率明显低于HIF-1α阴性表达组(t=2.287～3.494,均P<0.05)。VCR、PTX、eADM、CDDP和MTX对胃癌细胞抑制率降低均与2种以上蛋白的过表达有关,仅OPT、OXA的抑制率降低与一种因子阳性表达有关。结论:HIF-1α在胃癌组织中表达与部分化疗药物的耐药性有关,HIF-1α参与了肿瘤的化疗多药耐药性。