致Graves病的人促甲状腺激素受体多肽位点筛查

目的通过检测人促甲状腺激素受体(thyroid-stimu lating hormone receptor,TSHR)多肽片段与人白细胞抗原(hum an leukocyte antigen,HLA)分子的结合力,寻找人TSHR作为自身抗原导致G raves病的多肽位点。方法应用ELISA方法检测31条人工合成的膜外区人TSHR多肽片段与8种HLA分子的结合,通过计算IC50值,确定能与G raves病易感基因HLA-DR3和HLA-DQA1*0501高亲和力结合的多肽片段,并检测它们与G raves病保护基因HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合能力。结果合成的31条TSHR多肽片段与HLA-DR3及-DR7的结合能力相近,且半数以上的多肽片段能与HLA-DQA1*0501及-DQA1*0201高亲和力结合。人TSHR多肽片段与HLA-DR分子结合能力为DR2>DR5>DR18>DR3/DR7>DR1,而与HLA-DQ分子的结合则为DQA1*0201>DQA1*0501。人TSHR多肽片段183~198、195~210、248~263、301~320、343~362及357~376能同时与HLA-DR3及HLA-DQA1*0501高亲和力结合,IC50值均<1μmol/L;而它们与HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合力低。结论膜外区人TSHR多肽片段183~198、195~210、248~263、301~320、343~362及357~376有可能为导致G raves病的自身抗原多肽位点。