组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人胚胎成纤维细胞表观遗传的影响

【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（曲古菌素A（TSA）和丙戊酸盐（VPA））对人胚胎成纤维细胞（human embryonic fibroblasts,hEF）组蛋白乙酰化（acH4K12）和组蛋白单甲基化（H4K20me1）的影响,为进一步探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人类体细胞核移植胚胎表观遗传重编程的作用机制奠定基础。【方法】使用0400 nmol/L TSA或04 mmol/L VPA处理hEF 24 h,用核型分析及荧光原位杂交（FISH）检测hEF细胞遗传学变化,使用间接免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜观察TSA和VPA对hEF的acH4K12及H4K20me1水平的影响。【结果】TSA处理组hEF细胞呈现出形态学变化,且TSA具有细胞毒性作用。VPA处理组与未处理组细胞无明显的形态学变化和细胞毒性作用。核型分析及FISH检测结果显示,TSA和VPA处理组与未处理组均维持正常的核型（46,XX）,未发生明显的细胞遗传学改变。间接免疫荧光染色结果表明,acH4K12和H4K20me1水平随着TSA和VPA浓度的增加而升高。【结论】TSA和VPA可以提高hEF的acH4K12和H4K20me1水平,且未发生明显的细胞遗传学变化。