Expression von Syndecan-1 in Speicheldrüsenkarzinomen und Lymphknotenmetastasen des Speichelgangkarzinoms und der Stellenwert als mögliches therapeutisches Zielmolekül

Laryngo-rhino-otologie(2023)

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摘要
Therapeutische Optionen in rezidivierten/metastasierten Speicheldrüsenkarzinomen (SGC) sind rar. Für Indatuximab ravtansine, ein an Syndecan-1 bindendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, liegen vielversprechende klinische Daten für das multiple Myelom und präklinische Daten für das triple-negative Mammakarzinom vor. Eine Immunhistochemie für Syndecan-1 wurde für Patienten mit primärem SGC der Glandula parotidea/submandibularis und suffizientem FFPE-Gewebe, die zwischen 1990 und 2019 mit kurativer Absicht operiert worden waren, durchgeführt. Die Ergebnisse wurden mittels Matrix-assistierter Laser-Desorptions-Ionisierung Massenspektrometrie (MALDI-MS) validiert. Eine Korrelation zwischen der Expression von Syndecan-1 und klinisch-pathologischen Daten wurde durchgeführt. Einhundertelf primäre SGC und 13 Lymphknotenmetastasen (LKM) von Speichelgangkarzinomen (SaDu) wurden eingeschlossen. Eine membranäre Expression von Syndecan-1 wurde in 60% aller SGC nachgewiesen, wobei die Expression je nach Entität unterschiedlich hoch war (p<0,01). Im Mittel zeigten 25,2% der Tumorzellen im Mukoepidermoidkarzinom (MuEp), 20,9% im epithelial-myoepithelialen Karzinom, 16,0% im Azinuszellkarzinom und 15,2% im SaDu eine Syndecan-1 Expression. Im high-/intermediate-grade MuEp zeigte sich eine Syndecan-1 Expression in 34,8 % der Tumorzellen. LKM des SaDu zeigten eine Syndecan-1 Expression in 31,2%. MALDI-MS bestätigte das Vorhandensein von Syndecan-1 in SGC. Es zeigte sich kein signifikanter Zusammenhang zwischen klinisch-pathologischen Daten, einschließlich des progressionsfreien überlebens (p = 0,5), und der Syndecan-1 Expression. Syndecan-1 ist in der Membran verschiedener SGC und SaDu-LKM exprimiert und stellt daher ein potenzielles Zielmolekül für Indatuximab ravtansine dar.
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