CYP2E1介导酒精性心肌病的心脏纤维化作用及其机制

目的 探讨细胞色素P450 家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制.方法 将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1 抑制剂,100 μmol/L)及酒精+DAS组(ethanol+DAS);利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA,应用Western blotting检测成纤维细胞中CYP2E1 的蛋白表达水平,以及由成纤维细胞生成的细胞间质Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)水平和具有调控纤维化的重要细胞因子TGF-β1 的水平.将心脏成纤维细胞分为4 组:对照组(control)、肿瘤坏死因子β1 组(TGF-β1,10 ng/ml)、DAS组(100 μmol/L)及TGF-β1+DAS组.利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA.结果 与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞CYP2E1、α-SMA及Collagen Ⅰ蛋白表达水平都显著升高(P＜0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组酒精对心脏成纤维细胞的上述效应被显著抑制(P＜0.05).同时,与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞TGF-β1 蛋白水平显著升高(P＜0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组心脏成纤维细胞TGF-β1 蛋白的水平未受显著影响(P＞0.05).与对照组相比,TGF-β1 组α-SMA表达水平显著升高(P＜0.01);与TGF-β1 组相比,TGF-β1+DAS组α-SMA的表达水平显著降低(P＜0.01).结论 酒精通过促进TGF-β1 蛋白水平增加,导致CYP2E1 蛋白水平升高,刺激心脏成纤维细胞活化成为肌成纤维细胞,并促进细胞外基质生成,最终导致心脏纤维化.