自体和异基因造血干细胞移植治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的多中心临床研究

目的:探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTL)患者的疗效及预后差异。方法:选择2007年6月至2017年6月，于国内8家三级甲等教学医院住院并接受auto-HSCT或allo-HSCT治疗的37例NKTL患者为研究对象。根据患者接受的造血干细胞移植(HSCT)类型，将其分为auto-HSCT组( n＝17)和allo-HSCT组( n＝20)。auto-HSCT和allo-HSCT组患者的中位年龄分别为34.0岁(27.5~43.5岁)和33.0岁(25.8~41.3岁)；男性患者分别为10和17例；女性分别为7和3例。采用回顾性队列研究方法，收集2组患者的临床病例资料，并且分析其疗效及预后。对2组患者的随访截至2017年12月31日。2组NKTL患者的临床分期、受累部位及移植前化疗方案种类构成比等计数资料比较，采用 χ2检验或Fisher确切概率法；对于呈偏态分布的计量资料，如患者年龄、单个核细胞(MNC)及CD34 +细胞输注量等，2组比较采用Mann-Whitney U检验。采用Kaplan-Meier法绘制2组NKTL患者的累积复发、累积移植相关死亡率(TRM)、总体生存(OS)和疾病无进展生存(PFS)曲线，并且对2组上述指标采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归模型，对NKTL患者OS率的影响因素进行单因素和多因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。 结果:① auto-HSCT组17例NKTL患者中，移植前处于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的患者分别为12、4、1例及0；allo-HSCT组分别为4、11、1及4例。2组患者骨髓受累、移植前疾病状态、预处理方案种类的构成比分别比较，差异均有统计学意义( P＝0.001， χ2＝12.087、 P＝0.016， χ2＝23.632、 P<0.001)。② auto-HSCT组NKTL患者的中性粒细胞和血小板均植入成功，中位植入时间分别为11.0 d(9.5~11.0 d)和11.0 d(9.5~14.0 d)；allo-HSCT组患者中，中性粒细胞和血小板植入成功者均为18例，中位植入时间分别为15.0 d(13.0~16.0 d)和16.0 d(13.0~20.3 d)。2组患者的3年累积TRM比较，差异无统计学意义(6.2%比23.7%， χ2＝1.658， P＝0.198)。③ allo-HSCT组NKTL患者中，发生移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)者分别为13、6和9例；GVHD患者经治疗后，其GVHD相关临床症状均获得有效控制并好转。④ auto-HSCT组与allo-HSCT组NKTL患者的3年累积复发率、2年PFS率分别比较，差异均无统计学意义(35.5%比48.1%， χ2＝0.796， P＝0.372；64.8%和43.1%， χ2＝2.765， P＝0.096)；auto-HSCT组患者的2年OS率较allo-HSCT组显著升高，并且差异有统计学意义(82.0%比41.3%， χ2＝4.697， P＝0.03)。⑤多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示，allo-HSCT并非影响NKTL患者OS率的独立危险因素( HR＝4.618，95% CI：0.992~21.497， P＝0.051)。 结论:auto-HSCT和allo-HSCT均为治疗NKTL的有效方法。移植前获得CR的NKTL患者接受auto-HSCT后，其OS率获得明显改善。部分复发/难治性NKTL患者接受allo-HSCT后，病情得到有效控制。但是由于本研究为回顾性研究，并且纳入样本量较少，auto-HSCT和allo-HSCT治疗NKTL患者的疗效及预后差异，尚需前瞻性、大样本量的多中心随机对照临床试验进一步研究及证实。