单中心501例胃神经内分泌肿瘤临床病理特征和治疗策略及预后分析

目的:探讨胃神经内分泌肿瘤（G-NEN）的临床病理特征和治疗模式，并进行预后分析。方法:采用回顾性观察性研究方法，收集2000年1月至2021年12月期间，在解放军总医院第一医学中心经病理检查确诊为G-NEN患者的临床病理资料，包括患者基本信息、肿瘤病理特征、治疗方法，随访并记录患者出院后治疗信息和生存资料等。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验来比较分析不同病理类型组间G-NEN患者生存率差异，Cox回归模型分析影响G-NEN患者预后的危险因素。结果:共计纳入501例G-NEN患者，其中男355例，女146例；中位年龄为59岁。神经内分泌瘤（NET）G1、NET G2、神经内分泌癌（NEC）、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）分别为130例（25.9%）、54例（10.8%）、215例（42.9%）和102例（20.4%）。NET G1/G2患者治疗方式主要是以内镜下切除为主，包括内镜黏膜下剥离术（ESD）和内镜黏膜切除术（EMR），NEC和MiNEN患者主要治疗方式同胃部恶性肿瘤，为根治性胃切除+淋巴结清扫辅以术后化疗。NET、NEC与MiNEN这3组患者在性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤形态、肿瘤个数、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤TNM分期、免疫组织化学标记物Syn和CgA表达方面的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。NET亚组分析结果显示：NET G1与NET G2两组患者在肿瘤最大径、肿瘤形态和肿瘤浸润深度方面差异有统计学意义（均 P<0.05）。490例（97.8%，490/501）患者获得随访，中位随访时间为31.2个月。163例患者随访期间发生死亡事件（NET G1 2例，NET G2 1例，NEC 114例，MiNEN 46例）。NET G1、NET G2、NEC和MiNEN患者1年生存率分别为100%、100%、80.1%和86.2%；3年生存率分别为98.9%、100%、43.5%和55.1%；其生存比较，差异有统计学意义（ P<0.001）。单因素分析结果显示，性别、年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤病理分级、肿瘤形态、肿瘤位置、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均与G-NEN患者生存预后有关（均 P<0.05）。多因素分析结果显示，≥60岁、病理分级为NEC和MiNEN、远处转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期是影响G-NEN患者生存的独立因素。63例初诊时已处于Ⅳ期，其中32例行手术治疗、31例行姑息性化疗；Ⅳ期亚组分析显示，手术治疗组与姑息性化疗组的1年生存率分别为68.1%和46.2%；3年生存率分别为20.9%和10.3%，其差异有统计学意义（ P=0.016）。 结论:G-NEN是一组异质性的肿瘤，不同病理分级的G-NEN具有不同的临床病理学特征和预后；年龄≥60岁，病理分级为NEC/MiNEN、远处转移、分期为Ⅲ~Ⅳ期多提示患者较差的预后，因此应提高早诊早治的能力，同时对于高龄患者和NEC/MiNEN患者更多的关注。尽管本研究认为手术比姑息性化疗更能提高晚期患者的预后，但是手术治疗对于Ⅳ期G-NEN患者的价值仍存在争议。