Assessments in female with hypertrophic cardiomyopathy: Incongruous indicators of Fabry disease with valuable lessons

Fabry disease (FD) causes progressive glycosphingolipid accumulation and damage in various organs, and several proinflammatory processes may be involved in this disease. Enzyme replacement therapy (ERT) can reduce the severity of Fabry cardiomyopathy (FC), but whether ERT could attenuate proinflammatory cytokines in FC remains unclear. In this study, we attempted to evaluate the efficacy of ERT on proinflammatory cytokines and vascular cell adhesion biomarkers.We enrolled 25 patients with FC and administered ERT to them according to the present clinical guideline. We analyzed and compared echocardiographic and blood examination results between 25 patients with FD without left ventricular hypertrophy (LVH), 25 patients with FC with LVH who were receiving ERT, and 25 healthy age- and sex-matched controls. The parameters of cardiac function at baseline and 12 months after ERT were assessed through echocardiography, and the expression profiles of proinflammatory biomarkers were determined.Left ventricular mass (LVM), LVM index (LVMI), interventricular septal thickness at diastole, and serum levels of globotriaosylsphingosine (Gb3) were elevated in patients with FC. Meanwhile, several proinflammatory cytokines, including interleukin (IL)-6, IL-2, IL-1b, tumor necrosis factor-α, intercellular adhesion molecule, soluble vascular cell adhesion molecule, and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) were concomitantly increased. ERT significantly reduced these transthoracic echocardiographic parameters and lyso-Gb3 and proinflammatory cytokine levels. The changes in IL-6, MCP-1, and lyso-Gb3 levels were positively correlated with the change in LVMI.Our study has revealed that proinflammatory biomarkers, particularly IL-6 and MCP-1, may represent effective biomarkers for evaluating ERT outcomes in patients with FC.La maladie de Fabry (MF) entraîne une accumulation progressive de glycosphingolipides et cause des lésions à divers organes, et peut impliquer plusieurs processus pro-inflammatoires. La thérapie enzymatique substitutive (TES) peut réduire la gravité de la cardiomyopathie conséquente à la MF, mais on ignore si la TES pourrait atténuer les cytokines pro-inflammatoires lors de cardiomyopathie conséquente à la MF. Dans la présente étude, nous avons tenté d’évaluer l’efficacité de la TES sur les cytokines pro-inflammatoires et les biomarqueurs de l’adhérence des cellules vasculaires.Nous avons inscrit 25 patients atteints de cardiomyopathie conséquente à la MF et leur avons administré la TES selon les lignes directrices cliniques actuelles. Nous avons analysé et comparé les résultats des examens échocardiographiques et des analyses sanguines de 25 patients atteints de la MF qui n’ont pas d’hypertrophie du ventricule gauche (HVG), 25 patients atteints de cardiomyopathie conséquente à la MF et une HVG qui recevaient la TES et 25 témoins en santé appariés selon l’âge et le sexe. Nous avons évalué les paramètres de la fonction cardiaque au début et 12 mois après la TES par échocardiographie, et nous avons déterminé les profils d'expression des biomarqueurs pro-inflammatoires.La masse ventriculaire gauche (MVG), l’indice de MVG (IMVG), l’épaisseur du septum interventriculaire en diastole et les concentrations sériques du globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) augmentaient chez les patients atteints de cardiomyopathie conséquente à la MF. Par ailleurs, plusieurs cytokines pro-inflammatoires, dont l’interleukine (IL)-6, l’IL-2, l’IL-1b, le facteur de nécrose tumorale α, la molécule d’adhérence intercellulaire, la molécule soluble d’adhérence aux cellules vasculaires et la protéine-1 de chimioattraction de monocytes (MCP-1 : monocyte chemoattractant protein-1) augmentaient de façon concomitante. La TES réduisait significativement ces paramètres échocardiographiques transthoraciques et les concentrations de lyso-Gb3 et de cytokines pro-inflammatoires. Les changements dans les concentrations d’IL-6, de MCP-1 et de lyso-Gb3 corrélaient positivement avec le changement dans l’IMVG.Notre étude a révélé que les biomarqueurs pro-inflammatoires, particulièrement l’IL-6 et le MCP-1, peuvent être considérés comme des biomarqueurs efficaces pour évaluer les résultats de la TES chez les patients atteints de cardiomyopathie conséquente à la MF.