依托咪酯软药ET-25-2的合成、代谢和药效评价

目的 对新型依托咪酯衍生物异丙氧基甲基-(R)-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-碳酸酯(ET-25-2)的麻醉活性和皮质激素抑制活性进行确认和评价.方法 以依托咪酯为原料,制备软药ET-25-2,进行血浆稳定性实验和药效学评价,采用LC-MS/MS测定用药后大鼠血清中皮质酮的浓度.结果 制备得到ET-25-2,该化合物在体外血浆稳定性实验中,60 min代谢完全,半数有效剂量(ED50)和半数致死剂量(LD50)分别为4.15、39.69 mg·kg-1,治疗指数(TI)为9.56.与依托咪酯对照组比较,ET-25-2组大鼠苏醒更快,肾上腺皮质功能不受抑制.结论 ET-25-2在体内的麻醉作用时间更短,且减少了依托咪酯抑制皮质激素合成的不良反应,为依托咪酯衍生物的开发提供了参考.