在肺腺癌组织中低表达的STING可通过抑制内质网应激促进肺腺癌进展

目的:分析干扰素基因刺激因子(STING)在肺腺癌中的表达及其与肺腺癌患者临床特征间的关系,探讨STING与内质网应激的相关性及其在调控肺腺癌进展中的作用机制.方法:利用TIMER数据库分析STING基因在泛癌水平的表达情况,利用UALCAN和HPA数据库分析STING在肺腺癌组织中的表达及其与肺腺癌患者临床特征间的关系,利用Kaplan-Meier生存函数分析STING表达与肺腺癌患者OS率间的关系.利用LinkedOmics数据库对肺腺癌表达谱数据进行STING基因共表达分析,对STING相关差异表达基因(DEG)进行GO功能与KEGG通路富集分析,通过GSEA筛选STING调控肺腺癌的潜在通路.使用STING激动剂diABZI及内质网应激抑制剂TUDCA对肺腺癌A549与H460细胞进行处理,通过qPCR、WB法检测STING及内质网应激相关分子的表达,通过CCK-8法检测细胞增殖活力.结果:肺腺癌组织和细胞中STING的表达水平均显著低于正常肺组织(均P<0.01),STING高表达肺腺癌患者5年OS率显著高于低表达患者(P<0.01),STING的表达与肺腺癌患者的年龄、性别等临床特征密切相关(均P<0.01).STING高表达在肺腺癌外源性抗原处理及提呈等通路上存在富集(均P<0.01).使用STING激动剂可显著诱导肺腺癌细胞发生内质网应激(P<0.05),STING诱导活化后肺腺癌细胞增殖活力显著下降(均P<0.01),内质网应激抑制剂能部分恢复STING活化诱导后下降的细胞活力(P<0.05).结论:STING基因在肺腺癌中低表达,其表达下调与肺腺癌患者预后不良相关,其机制可能是STING通过诱导内质网应激而抑制肺腺癌细胞活力.