心衰宁合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌自噬相关蛋白表达的影响

目的 探讨心衰宁合剂(XSNM)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌自噬效应蛋白(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照(卡托普利组,10 mg/kg),XSNM低、中、高剂量组(15.6、31.2、62.4 g/kg),采用阿霉素(ADR,2.5 mg/kg)腹腔注射复制CHF大鼠模型,空白组注射等量生理盐水,每周1次,造模6w.模型复制结束后各组按剂量灌胃,空白组及模型组灌胃生理盐水,灌胃4w.采用超声心动图检测大鼠心功能;苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察大鼠心肌病理学变化情况;透射电镜观察大鼠心肌组织超微结构;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK)-MB含量;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western印迹检测大鼠心肌Be-clin1、LC3-Ⅱ基因及蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著增加(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分率(LVFS)显著降低(P<0.01),血清CK-MB明显升高(P<0.01),Beclin1、LC3-Ⅱ基因及蛋白表达较空白组明显升高(P<0.01);与模型组比较,XSNM各剂量组和卡托普利组LVEDD、LVESD均降低,LVEF、LVFS均升高,除XSNM低剂量组LVEDD外,差异均有统计学意义(P<0.01),XSNM显著降低血清CK-MB水平(P<0.01),XSNM各剂量组均降低Beclin1、LC3-Ⅱ基因及蛋白表达水平(P<0.01).电镜结果显示模型组亚细胞结构损伤较重,XSNM有一定的改善作用,自噬小体数量有减少.结论 XSNM可以改善CHF大鼠心脏功能,降低血清CK-MB含量,其机制可能与调节心肌细胞自噬有关.