黄芪对糖尿病视网膜病变小鼠的影响及机制研究

目的 探讨黄芪对糖尿病视网膜病变小鼠的调节作用及机制.方法 将18只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和黄芪组,每组6只.通过腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病模型.造模4周后,正常组、模型组予羧甲基纤维素钠灌胃,黄芪组予黄芪水提物80 mg/kg灌胃,每日1次,连续6周.每周检测小鼠体质量,每2周检测小鼠空腹血糖;光学相干断层扫描检测小鼠视网膜厚度;免疫荧光染色检测视网膜组织内皮糖蛋白(Endoglin/CD105)表达.采用网络药理学分析黄芪治疗糖尿病视网膜病变的潜在靶点,通过免疫荧光染色对主要靶点蛋白表达进行验证.结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量明显减少(P<0.05),空腹血糖明显升高(P<0.05),距中央凹150、300μm处视网膜厚度明显减少(P<0.05),视网膜组织CD105蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪组小鼠体质量明显增加(P<0.05),空腹血糖无明显改变,距中央凹150、300μm处视网膜厚度明显增加(P<0.05),视网膜组织CD105蛋白表达明显降低(P<0.05).网络药理学分析得到黄芪与糖尿病视网膜病变交集靶点58个,选择基质金属蛋白酶2(MMP2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)进行实验验证.结果 显示,与正常组比较,模型组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪组小鼠视网膜组织MMP2、GSK-3β蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 黄芪可改善糖尿病小鼠视网膜病变,其机制与调控CD105、MMP2、GSK-3β表达,抑制新生血管形成有关.