ABCA1通过激活EGFR/STAT3信号通路对胃癌上皮间质转化的影响

目的 探讨ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)对人胃癌侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)的影响及其机制.方法 基于网络数据库进行生物信息学分析ABCA1在人胃癌中的表达及其与胃癌患者预后的关系.RT-qPCR检测25对临床胃癌组织样本中ABCA1表达情况;RT-qPCR及West-ern blot分析ABCA1在不同人胃癌细胞系中的表达;利用基因沉默技术构建稳定低表达ABCA1胃癌细胞株.Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;Western blot测定EMT及表皮生长因子受体(EGFR)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路相关蛋白的表达.结果 生物信息学分析结果显示ABCA1在胃癌中高表达,且与胃癌的分级、分期及不良预后呈正相关.RT-qPCR结果显示ABCA1在胃癌组织和胃癌细胞HGC-27中高表达;Transwell实验结果表明,敲低AB-CA1能够抑制HGC-27细胞侵袭和迁移.Western blot结果表明,ABCA1敲低组间质细胞标记蛋白(Vimentin、N-Cad-herin)和EMT相关的转录因子(Twist、Zeb1及Snail)表达下调,而上皮细胞标记蛋白E-Cadherin表达上调.Western blot结果提示,与对照组相比,敲低ABCA1抑制了EGFR下游分子STAT3的表达,并使得EGFR及其下游分子STAT3磷酸化水平降低.结论 ABCA1在胃癌中表达上调且与胃癌的侵袭、迁移、EMT及不良预后相关.ABCA1可能通过调节EGFR来影响STAT3的表达及激活,从而抑制胃癌细胞的侵袭、迁移及EMT.