黄芪菟箭合剂对糖尿病大鼠肾脏PI3K-Akt-mTOR信号通路的影响

目的:观察中药黄芪菟箭合剂对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏PI3K-Akt-mTOR信号通路的影响,并与雷帕霉素的作用进行比较.方法:糖尿病大鼠分为糖尿病对照组(DM组)、黄芪菟箭合剂治疗组(CM组)、雷帕霉素治疗组(RAPA组),并设正常大鼠对照组(CON组),分别给予不同治疗,12周后用ELISA法检测大鼠的尿白蛋白排泄率,免疫组化法观察肾小球ZO-1、nephrin蛋白表达;Western-blot法检测肾脏磷酸化Akt(Thr308)、磷酸化PTEN、磷酸化S6K的蛋白表达;应用qRT-PCR检测肾脏Akt、PTEN、S6K的mRNA表达.结果:CM组与RAPA组大鼠尿微量白蛋白排泄率均显著低于DM组,ZO-1、nephrin阳性表达显著高于DM组,且CM组与RAPA组之间无显著差别;CM组与RAPA组肾脏磷酸化S6K蛋白表达、S6KmRNA表达均显著低于DM组;CM组磷酸化PTEN蛋白及PTEN mRNA表达显著高于DM组,磷酸化Akt(Thr308)蛋白、Akt mRNA则低于DM组;但RAPA组磷酸化PTEN蛋白及PTEN mRNA表达以及磷酸化Akt(Thr308)蛋白、Akt mRNA 表达与DM差异无统计学意义,RAPA组体重显著低于DM组及CM组、死亡率显著高于DM组及CM组.结论:雷帕霉素和黄芪菟箭合剂都可以有效地保护STZ诱导的糖尿病大鼠足细胞的完整性、减少尿微量白蛋白排泄率,但雷帕霉素存在显著毒副作用.