孕期丙戊酸暴露对自闭症子代大鼠不同肠段菌群分布特征的影响

目的:探讨孕期丙戊酸(VPA)暴露对28日龄子代自闭症大鼠肠道不同部位菌群的影响,为VPA自闭症大鼠模型肠道菌群相关研究提供参考.方法:选取受孕0.5 d孕鼠随机分为正常组和模型组,仔鼠延续孕鼠分组.模型组受孕12.5 d时按600 mg/kg腹腔注射丙戊酸钠溶液,通过行为学评价仔鼠模型是否构建成功,正常组腹腔注射无菌生理盐水并正常喂养至分娩,其仔鼠为正常组.对建模成功的雄性仔鼠采用随机数字表法从每组中分别选取4只进行四个肠段内容物取材.采用16S rRNA基因的高通量扩增测序对仔鼠十二指肠、空肠、结肠和直肠部位的肠道内容物菌群样本进行微生物多样性分析.结果:与正常组相比,模型组仔鼠旷场实验评分和社交时间均明显降低(P<0.05),而刻板行为评分升高(P<0.05).正常组十二指肠和空肠部位的菌群丰富度和多样性均降低且分布一致(P<0.05),结肠部位和直肠部位菌群分布一致(R2=0.478,P=0.001).模型组空肠部位的丰富度和多样性降低(P<0.05),不同部位无明显分布差异.与正常组相比,模型组十二指肠部位(R2=0.254,P=0.001)、空肠部位(R2=0.187,P=0.001)和直肠部位(R2=0.175,P=0.021)菌群相似性存在差异,其中十二指肠部位组间差异最大.与正常组相比,在属水平,模型组十二指肠部位Allobaculum属相对丰度提高,乳酸菌属、Romboutsia属、双歧杆菌属和Dubosiella属相对丰度降低;直肠部位乳酸菌属和Prevotellaceae_NK3B31相对丰度增加,Allobaculum属、Dubosiella属和Rom?boutsia属相对丰度降低.结论:VPA自闭症模型大鼠不同部位的肠道菌群出现了不同程度的紊乱,孕期VPA暴露破坏了其子代十二指肠和空肠部位的菌群特异性,这可能是菌群改变的原因.