Évaluation de la réponse à la radiothérapie interne vectorisée par 225Ac-DOTATOC dans un modèle murin de métastases hépatiques de tumeur neuroendocrine pancréatique

Les modèles animaux de tumeurs neuroendocrines (TNE) sont essentiels pour le développement de nouvelles thérapies et l’étude de la réponse au traitement notamment au stade métastatique. L’objectif était de développer un modèle murin de TNE métastatique hépatique pouvant être suivi par microIRM afin d’évaluer la réponse tumorale à un traitement de radiothérapie interne vectorisée (RIV) par 225 Ac-DOTATOC. Trente souris NMRI nude ont reçu une injection intraportale de 1 × 10 6 de cellules AR42 J, surexprimant le recepteur de la somatostatine de type 2. Vingt souris ont reçu une injection intraportale de 1 × 10 6 de cellules AR42J puis à J11-12 de la greffe, une injection IV unique d’une activité croissance d’ 225 Ac-DOTATOC (20, 40, 80 ou 120kBq, 5 souris/groupe). Le suivi par microIRM était hebdomadaire et certaines souris témoins ont eu des microTEP/MR au 18 F-FDG et 68 Ga-DOTATOC ( n = 5). Les microTEP/MR confirmaient la surexpression tumorale des récepteurs de la somatostatine et l’absence d’accumulation de 18 F-FDG. Le délai médian de détection de la première lésion en microIRM était de 20 jours pour les souris témoins (plus petite lésion détectée : 0,8 mm) contre 32,5 jours pour le groupe 120kBq ( p = 0,02). Seules les souris traitées par 120kBq d’ 225 Ac-DOTATOC avaient une médiane de survie significativement supérieure aux souris témoins (43 vs 34 jours, p = 0,002). Aucune toxicité aiguë clinique ou biologique n’a été mise en évidence. Cette étude est la première à démonter la faisabilité d’un modèle de métastases hépatiques de TNE de bas grade obtenu par injection intraportale pour l’évaluation de la réponse thérapeutique à la RIV par 225 Ac-DOTATOC.