Amivantamab治疗EGFR/MET基因异常非小细胞肺癌的单中心经验

背景 与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和细胞间质上皮转换因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中常见的变异基因,都是受体酪氨酸激酶,在下游信号转导方面具有协同作用.针对EGFR和c-Met通路的靶向药物联合应用后,能够阻断PI3K/AKT/mTOR途径和Ras/Raf/Mek途径,限制补偿通路激活,发挥抗肿瘤作用.以Amivantamab为代表的EGFR和c-Met双特异性抗体新型药物能同时阻断两条信号通路,在肺癌临床研究中展现出良好前景.然而目前国内应用较少,相关经验缺乏.本研究将介绍我中心Amivantamab疗效数据和不良反应处理经验,探讨此类药物对我国EGFR/MET基因异常NSCLC的应用价值.方法 收集2020年8月-2021年12月于我院接受Amivantamab治疗的晚期NSCLC病例的临床数据,分析其治疗反应率、生存和不良反应.结果 本研究共纳入15例患者,其中Amivantamab单药治疗6例,Amivantamab联合Lazertinib治疗9例.治疗后7例(46.7％)达部分缓解(partial response,PR),7例(46.7％)达疾病稳定(stable disease,SD),1例(6.7％)达疾病进展(progressive disease,PD),总体客观缓解率(objective response rate,ORR)为46.7％,总体疾病控制率(disease control rate,DCR)为93.3％.7例EGFR外显子20插入突变患者中,2例(28.6％)达PR,5例(71.4％)达SD,DCR为100.0％,中位缓解持续时间(duration of response,DOR)未成熟,2例PR者仍持续缓解.5例奥希替尼耐药的患者中,2例(40.0％)达PR,3例(60.0％)达SD,DCR为100.0％,中位DOR未成熟,1例PR者仍持续缓解.中位随访时间为8.7个月(0.9个月-18.6个月),截至最后一次随访,共有6例患者发生疾病进展,3例患者死亡,中位无进展生存期和中位总生存期未成熟.常见的不良事件为皮疹(86.7％),甲沟炎(80.0％)和输液反应(60.0％),多为1级-2级.3级及以上不良反应包括皮疹(33.3％),转氨酶升高(13.3％)、水肿(6.7％)、血栓栓塞(6.7％)、间质性肺炎(6.7％)和血小板减低(6.7％).结论 Amivantamab对EGFR外显子20插入突变和奥希替尼耐药的中国晚期NSCLC治疗有效,与国外疗效数据相仿.整体安全性可耐受,需重点关注皮疹、甲沟炎、输液反应等不良反应.