妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4通路的下调作用

目的:探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）通路的调控作用。方法:本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验，选取其中择期剖宫产分娩，且除外合并妊娠并发症孕妇，最终纳入运动组12例、对照组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹技术、流式细胞微珠法等检测方法比较2组孕妇外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）、腹直肌、网膜脂肪和皮下脂肪中 TLR4-髓样细胞分化因子（myeloid differentiation factor 8，MyD88）-核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的表达情况，以及血浆中炎症因子的表达水平。采用独立样本 t检验、广义估计方程、 χ2检验、Pearson相关分析等对数据进行统计学分析。 结果:（1）运动组孕妇中、晚孕期外周血浆中炎症因子TNF-α及IL-1β的表达呈现低于对照组的趋势，但差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。（2）运动组孕妇孕期PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组（TLR4 mRNA：中孕期0.06±0.03与0.10±0.04，晚孕期0.05±0.02与0.11±0.05， χ2=8.07；MyD88 mRNA：中孕期0.09±0.03与0.11±0.03，晚孕期0.10±0.04与0.17±0.06， χ2=5.81；NF-κB mRNA：中孕期0.10±0.03与0.17±0.08，晚孕期0.08±0.03与0.20±0.08， χ2=14.71；TLR4蛋白：中孕期1.7±0.5与1.9±0.8，孕晚期1.7±0.4与2.3±0.8， χ2=5.83；NF-κB蛋白：中孕期1.0±0.4与1.5±0.4，晚孕期1.2±0.3与1.5±0.5， χ2=4.73， P值均<0.05）。且随时间变化，运动组与对照组间PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4蛋白表达水平的差别逐渐增大。（3）运动组腹直肌、网膜脂肪组织中NF-κB（0.04±0.02与0.08±0.04， t=－3.72；0.25±0.05与0.63±0.21， t=－5.41； P值均<0.05）及皮下脂肪组织中TLR4和MyD88的mRNA水平明显低于对照组（0.12±0.03与0.30±0.10， t=－5.30；0.24±0.09与0.44±0.08， t=－5.38； P值均<0.05）。运动组网膜脂肪中MyD88和NF-κB及皮下脂肪中NF-κB蛋白水平明显低于对照组（1.1±0.5与2.0±0.8， t=－3.15；1.3±0.5与2.0±0.9， t=－2.23；1.2±0.5与1.9±0.8， t=－2.80； P值均<0.05）。（4）2组孕妇腹直肌中TLR4和NF-κB mRNA表达水平（ r值分别为0.453和0.485）、网膜脂肪中NF-κB mRNA表达水平以及TLR4和MyD88蛋白水平（ r值分别为0.539、0.437和0.527）与孕妇空腹血糖水平呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:妊娠期规律运动可以下调超重和肥胖孕妇TLR4-MyD88-NF-κB通路的表达和激活，且相关通路因子表达与空腹血糖水平具有一定相关性。