新型小肽ωKWR抑制血小板聚集的作用和毒性分析

目的 通过体内外试验探讨新型小肽ωKWR抑制血小板聚集效应并进行毒性分析.方法 于家兔耳缘静脉采血并分离富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP),检测ωKWR体外抗血小板聚集作用;小鼠肺动脉栓塞试验检测ωKWR体内抗血小板聚集作用;小鼠尾出血模型检测ωKWR对生理性止血的影响;急性、亚急性毒性试验及小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验检测ωKWR对小鼠的急性、致畸、致突变毒性及大鼠的亚急性毒性.结果 体外血小板聚集试验显示ωKWR最大有效浓度为40 μmol/L;肺栓塞试验显示ωKWR具有良好的抑制体内血小板聚集效果;尾部出血时间显示ωKWR在有效浓度范围内不延长生理性止血时间;毒性试验结果显示ωKWR未见急性毒性;亚急性毒性试验结果显示ωKWR对实验动物各脏器和生化指标无明显影响;骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验显示ωKWR对生殖系统无影响.结论 新型抗栓小肽ωKWR可抑制病理性的血小板聚集,但对生理性止血无影响.动物毒理学试验提示ωKWR具有较高的安全性.