HLA-DQB2基因多态性与中国西部人群抗结核药物致肝损伤的关联性研究

目的 探讨人类白细胞抗原DQB2(HLA-DQB2)基因多态性与中国西部人群抗结核药物致肝损伤(ATDH)之间的关联.方法 纳入2016年12月至2018年4月于该院就诊的764例结核病患者,结合病历资料及实验室检查结果,根据肝损伤判断标准将患者分为ATDH组及非ATDH组,采用48-Plex SNPscan分型方法对HLA-DQB2基因的6个单核苷酸多态性位点(SNPs,rs2395253、rs11759423、rs1573646、rs6902723、rs35439528、rs6925976)进行分型.分析ADTH组和非ADTH组HLA-DQB2基因6个SNPs的基因频率、基因型及不同遗传模型(加性模型、显性模型、隐性模型)的差异.利用Haploview4.2进行SNPs连锁不平衡和单倍型分析.结果 体质量减轻在非ATDH组的发生率更高(35.83％vs.29.66％,P<0.05),发热在ATDH组的发生率更高(51.69％vs.41.40％,P<0.05).等位基因及基因型分析显示,HLA-DQB2基因rs1573646 A等位基因增加了ATDH发生风险(OR=1.369,95％CI 1.002～1.871,P<0.05),rs1573646 AA基因型增加了ATDH发生风险(P<0.05).隐性模型显示,rs1573646 AA基因型相较于AC/CC基因型具有较高的ATDH发生风险(OR=2.227,95％CI 1.183～4.190,P<0.05);rs6902723 GG基因型相较于GA/AA基因型具有较高的ATDH发生风险(OR=2.184,95％CI 1.163～4.099,P<0.05).结论 HLA-DQB2 SNPs(rs1573646)A等位基因可能与ATDH发生风险增加有关,rs6902723 GG基因型可能与ATDH发生风险增加有关,可用于ATDH的风险预测,其机制尚待进一步研究.