BRAF抑制剂及其联合疗法在晚期黑色素瘤治疗中的临床研究进展

目的:汇总近年来鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)抑制剂及其联合疗法在晚期黑色素瘤治疗中研究进展.方法:检索2010年1月-2020年12月发表的相关研究文献,对BRAF基因在黑色素瘤发生中的意义、BRAF抑制剂及其联合疗法的临床应用进展、耐药情况等进行综述.结果 与结论:近年来,有研究发现约50％的黑色素瘤患者存在BRAF基因突变,且BRAF突变是晚期黑色素瘤治疗的关键靶点.当前美国FDA已经批准上市的BRAF抑制剂有威罗菲尼、达拉非尼和康奈非尼,我国药品监督管理部门已经批准上市的BRAF抑制剂有威罗菲尼和达拉非尼.BRAF抑制剂的应用使晚期黑色素瘤的疗效得到了明显改善,患者的生存期显著延长,且该类药物的不良反应少、安全性高.同时,BRAF抑制剂也存在着耐药的问题,多靶点联合用药是进一步提高疗效并延缓耐药的有效方法,但不能从根本上解决耐药问题,相关基础和临床研究有待持续深入.