低强度聚焦超声对血管性痴呆大鼠工作记忆的影响及机制探究

目的:探究低强度聚焦超声刺激(LIFUS)对血管性痴呆(VD)大鼠工作记忆能力的影响,并从内侧前额叶皮层(mPFC)神经细胞存活和突触相关蛋白,如:N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)、突触素(SYP)重组蛋白、突触后密度蛋白-95(PSD-95)表达方面探讨影响机制.方法:随机将25只成年雄性Wistar大鼠,分为假手术组(sham)和模型组(model)(n=17).通过双侧颈总动脉结扎手术(2-VO)建VD模型,术后14 d,将手术组存活的12只大鼠随机分为2-VO模型组(2-VO,n=6)和超声治疗组(2-VO+LIFUS,n=6).2-VO+LIFUS组进行为期2周的超声刺激干预,刺激靶区为双侧mPFC,每天各刺激10 min.刺激参数为:中心频率=0.5 MHz;脉冲重复频率=2.0 kHz;周期数=150.同时sham组和2-VO组施加伪刺激.14 d后,行Y迷宫自发交替任务、延迟-非匹配样本任务,并通过Nissl染色和Western Blot检测mPFC神经细胞的存活及蛋白表达情况.结果:与sham组比较,2-VO组大鼠正确率明显降低,反应时间加长,尼氏体数量和NR2B蛋白的表达均显著下降.与2-VO组比较,2-VO+LIFUS组大鼠的自发交替率、正确率显著升高,反应时间缩短,尼氏体阳性表达数量明显增多,NR2B蛋白的表达升高.结论:LIFUS可明显改善2-VO大鼠的工作记忆功能,可能是与调控大鼠缺血后mPFC细胞存活、突触相关蛋白表达能力有关.