替诺福韦艾拉酚胺抗乙型肝炎病毒治疗疗效的Meta分析及非劣效性评价

目的:探讨替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者在抗病毒治疗疗效方面的影响.方法:在中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalKey、中国临床试验注册中心以及美国临床试验数据库中检索与研究目标相关的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),设定时间为建库之日起至2020年6月.根据纳入和排除标准进行文献筛选,入选RCT的有效性评价指标设定为用药治疗48周时达到病毒抑制终点的成功率和血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)恢复正常的成功率.采用意向性分析(ITT分析)并以分析结果作为最终结论,使用RevMan 5.3进行Meta分析.在此基础上,使用VassarStats工具进行TAF的非劣效性评价,计算各RCT实验组与对照组之间病毒抑制有效率率差及95％置信区间.结果:经文献检索,发现潜在文章477篇,根据标准最终纳入5个研究,包含2120例患者.ITT分析显示,TAF方案与TDF方案对患者的病毒抑制成功率相似(RR=0.97,95％CI:0.94～1.01,P=0.19).TAF方案治疗组的ALT复常率高于TDF方案治疗组,差异具有统计学意义(RR=1.35,95％CI:1.20～1.53,P<0.00001).同时进行药物的非劣效性评价,取非劣效差界值为10％,发现国际多中心的3项RCT研究均显示出TAF在控制HBV病毒载量方面非劣效于TDF,而2项针对中国大陆的RCT研究经计算未达到非劣效性.结论:TAF在用药48周时,控制HBV病毒载量的疗效与TDF相似.但TAF在不同人群中控制HBV病毒载量的疗效可能存在差异,需要更多临床试验证据进一步验证.而基于AASLD慢性乙型肝炎指南标准,TAF治疗组在治疗48周时的ALT复常率高于TDF治疗组,显示出明显疗效优势.