全反式维甲酸对小鼠肝癌细胞Hepa1-6增殖、迁移、侵袭的影响及其机制

目的 探讨不同浓度的全反式维甲酸(ATRA)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6体外增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及肝癌细胞间质标志蛋白和miR200家族的表达情况.方法 以Hepa1-6小鼠肝癌细胞为研究对象,给予0、0.1、1.0和10.0μmol/L终浓度的ATRA处理,结晶紫染色检测细胞增殖,锥虫蓝拒染实验计数活细胞.Hoechst检测细胞凋亡,划痕实验检测迁徙能力,Transwell实验检测侵袭能力,荧光定量PCR(real-time PCR)法检测间质标志蛋白N-cadherin、sail和vimentin和0和10 μmol/L ATRA处理后的miR200家族的mRNA表达.结果 ATRA处理后Hepa1-6细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显下降(P＜0.05),凋亡率增高(P＜0.05),间质标志蛋白N-cadherin、sail和vimentin的表达明显下调(P＜0.05),ATRA的浓度越高,这些作用越明显.10μmol/L ATRA处理后miRNA200a-3p,200c-3p,141-3p显著上调.结论 ATRA呈浓度依赖性促进肿瘤细胞Hepa1-6凋亡,抑制其增殖、迁移及侵袭能力,这可能与ATRA上调microRNA200家族,抑制细胞的间质表型有关.