丹参酮ⅡA对小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制研究

目的 观察丹参酮ⅡA对高脂饲养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制.方法 将36只8周龄雄性Apo E-/-小鼠和C57BL/6小鼠分为3组:对照组(C57BL/6小鼠予羧甲基纤维素钠灌胃)、模型组(Apo E-/-小鼠予羧甲基纤维素钠灌胃)、模型+丹参酮ⅡA组(Apo E-/-小鼠予30 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃),每组12只.各组均给予高脂饲料喂养26周,取材前6周开始给予丹参酮ⅡA/羧甲基纤维素钠灌胃1次/天,连续42天.取材收集主动脉血管流出道组织,一半进行石蜡包埋切片,HE染色评估主动脉狭窄程度,Movat染色评估斑块进展,免疫组织化学染色检测a-SMA、OPN、PCNA和p-YAP表达并进行定量分析;另一半组织经实时定量PCR检测血管平滑肌细胞标志分子a-SMA和OPN的表达改变.结果 与对照组相比,模型组出现明显的动脉粥样硬化斑块,血管中膜SMA蛋白表达减少,血管内膜OPN蛋白表达增加,血管全层SMA mRNA表达减少、OPN mRNA表达增加,血管内膜PCNA及p-YAP蛋白表达增加;与模型组相比,模型+丹参酮ⅡA组主动脉狭窄百分比降低,血管内膜SMA蛋白表达增加、OPN蛋白表达减少,血管全层OPN mRNA表达减少,血管中膜PCNA蛋白、内膜PCNA及p-YAP蛋白表达减少.结论 丹参酮ⅡA通过抑制血管平滑肌细胞表型转化,减轻高脂饲养Apo E-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成,在此过程中丹参酮ⅡA可能通过抑制PCNA及p-YAP表达而发挥心血管保护作用.