GDF11逆转巨噬细胞胆固醇堆积的分子机制研究

目的 观察生长转化因子(GDF)11在巨噬细胞泡沫化中的作用并探讨其可能的分子机制.方法 以不同浓度氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)处理RAW264.7细胞,将75 μg,/ml oxLDL与不同浓度GDF11共处理过夜,采用荧光染色观察巨噬细胞脂质堆积情况.提取总蛋白或是总RNA,采用Western blot方法检测oxLDL对巨噬细胞GDF11表达的作用,采用实时荧光定量PCR检测GDF11、ABCA1、ABCG1、CD36、IL-1、IL-6及MMP9 mRNA的表达.结果 oxLDL可以显著诱导巨噬细胞胆固醇堆积并抑制巨噬细胞GDF11表达(P＜0.05),外源给予GDF11可以抑制oxLDL引起的巨噬细胞胆固醇堆积(P＜ 0.05);oxLDL孵育能够有效诱导CD36、IL-1、IL-6和MMP9mRNA表达并抑制ABCA1、ABCG1 mRNA表达(P＜0.05),外源给予GDF11刺激可以有效逆转oxLDL对于CD36、IL-1、IL-6和MMP9 mRNA的诱导和对于ABCA1、ABCG1 mRNA的抑制(P＜0.05).结论 GDF11可以有效抑制巨噬细胞泡沫化进程,与其有效逆转oxLDL对于CD36、IL-1、IL-6和MMP9 mRNA的诱导和对于ABCA1、ABCG1 mRNA的抑制相关.