支链氨基酸促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的 探讨支链氨基酸(Branched chain amino acids,BCAA)对高脂诱导胰岛素抵抗的影响.方法 将60只野生C57BL/6J小鼠随机分成4组,分别给予正常饮食+普通饮水(ND)组,正常饮食+含50 g/L BCAA饮水(ND/BCAA)组,高脂饮食(HD)组,高脂饮食+含50 g/L BCAA饮水(HD/BCAA)组,喂养18周,仔细观察小鼠生活状态并每周记录小鼠体质量,18周后进行葡萄糖耐量(IPGTT)和胰岛素耐量(ITT)实验,检测小鼠血清BCAA和胰岛素水平,Western blot检测小鼠肝脏胰岛素信号通路关键分子IRS1及其磷酸化水平[p-IRS1(ser307)]、AKT及其磷酸化水平[p-AKT(ser473)].结果 ①BCAA抑制高脂诱导的小鼠体质量增加,表现为HD/BCAA组小鼠体质量增长比HD组缓慢(P＜0.05,P＜0.01);ND/BCAA组和ND组体质量增长无明显差异;②与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清BCAA浓度无明显升高,HD组血清BCAA水平升高(P＜0.05);与HD组相比,HD/BCAA组血清BCAA浓度进一步升高(P＜0.05);③与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清胰岛素、IPGTT和ITT均无明显改变;与HD组相比,HD/BCAA组血清胰岛素水平更高,IPGTT和ITT均明显受损(P＜0.05);④Western blot检测显示:ND组和ND/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)和p-AKT(ser473)水平无明显改变;与ND组相比,HD组小鼠p-IRS1(ser307)上调(P＜0.05),IRS1、p-AKT(ser473)均下调(P ＜0.05,P＜0.01);与HD组相比,HD/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)进一步上调(P＜0.05),p-AKT(ser473)水平进一步下调(P＜0.01).结论 正常饮食单纯补充BCAA不影响小鼠肝脏胰岛素敏感性,BCAA能够促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗.