68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的临床前实验及初步临床转化研究

目的:制备 68Ga－成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)－04，进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像，探讨其临床转化价值。 方法:手工标记 68Ga－FAPI－04，进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测。取ICR小鼠16只，于注射 68Ga－FAPI－04 1.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。另取3只ICR小鼠，于注射 68Ga－FAPI－04后行microPET动态显像，观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性。利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对 68Ga－FAPI－04摄取情况。予2名健康志愿者(男女各1名，年龄分别为64岁、56岁)注射 68Ga－FAPI－04后行PET/CT摇篮床动态显像，观察体内 68Ga－FAPI－04分布情况。 结果:68Ga－FAPI－04手工合成需时约20 min，放化产率为(68.7±4.0)%(经衰变校正)，放化纯>99%。室温放置180 min及血样中放置90 min，测定放化纯仍>99%。ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示 68Ga－FAPI－04主要通过泌尿系统排泄，其余器官放射性摄取较低。荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰，35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01。健康志愿者PET/CT显像表明 68Ga－FAPI－04在体内清除迅速。 结论:68Ga－FAPI－04合成工艺简单，质量控制合格，动物实验结果及健康志愿者显像良好，是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂。