银杏酮酯对抑郁症大鼠的治疗作用及其对海马CA1区组织5-HT1AR/cAMP/PKA通路的调控机制

[目的]观察银杏酮酯对抑郁症大鼠的作用,并探讨其对海马CA1区组织5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor,5-HT1AR)/环腺苷酸(cyclic adenosine mono-phosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)通路的调控作用.[方法]取50只SD大鼠随机分为A组、B组、C组、P组和M组,各10只;另取10只正常SD大鼠记为N组.A、B、C、P和M组建模,同时A、B和C组分别给予35、70、140 mg/kg银杏酮酯灌服,P组给予10 mg/kg氟西汀灌服,N组和M组均给予等体积蒸馏水灌服,各组均1次/d,持续3周.对比各组体质量变化;糖水偏爱实验和强迫游泳实验评价干预前后抑郁样行为学改变;ELISA检测干预前后血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,竞争法检测干预后大脑皮质组织5-HT含量;qRT-PCR检测海马CA1区组织5-HT1AR、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding,CREB)、PKA mRNA表达;免疫组化法检测海马CA1区组织5-HT1AR、CREB、PKA蛋白表达并对比其光密度值(D),125碘(125I)标记放免法检测海马CA1区组织cAMP的含量.[结果]体质量、糖水偏爱实验、血清5-HT干预前后差值对比,M组均高于N组(P＜0.05),P组和银杏酮酯3剂量组均低于M组(P＜0.05),P组、B组和C组均低于A组(P＜0.05),C组均低于P组、B组(P＜0.05);强迫游泳不动时间干预前后差值对比,M组远长于N组(P＜0.05),P组和银杏酮酯3剂量组均短于M组(P＜0.05),P组、B组和C组均短于A组(P＜0.05),C组短于P组、B组(P＜0.05);干预后大脑皮质5-HT含量对比,M组低于N组(P＜0.05),P组和银杏酮酯3剂量组均高于M组(P＜0.05),P组、B组和C组均高于A组(P＜0.05),C组高于P组、B组(P＜0.05);各组海马CA1区组织5-HT1AR、CREB、PKA mRNA及蛋白表达、cAMP含量对比,M组上述指标均显著低于N组(P＜0.05),A、B、C组和P组均显著高于M组(P＜0.05),且银杏酮酯的作用均呈剂量依赖性.[结论]银杏酮酯可控制抑郁症大鼠的体质量下降,减轻抑郁样行为,改善血清和大脑皮质5-HT含量,推测该药物与氟西汀均可能通过调整5-HT1AR/cAMP/PKA通路,上调海马CA1区组织5-HT1AR、CREB、PKA mRNA及蛋白表达、增加cAMP含量实现抗抑郁作用,且银杏酮酯的抗抑郁作用呈剂量依赖性.