四氯化碳诱导肝硬化动物模型的相关影响因素

目的：四氯化碳（ CCl4）模型中有多种因素影响建模效果，如药物浓度、给药方式等，但关于评价建模效果的研究尚少。文中探索CCl4不同给药途径、药物浓度及给药时间与大鼠肝硬化建模效果之间的关系。方法实验用CCl4诱导大鼠肝硬化，分别有给药途径、药物浓度、给药时间3个因素，其中给药途径因素包括皮下注射、腹腔注射、灌胃等3个水平，药物浓度因素包括30％、50％2个水平，给药时间因素包括8、10、12周等3个水平，共计18个处理组。各组动物按各自不同的途径和浓度给药，以30％乙醇为唯一饮料，在预订时间检查各项化验指标和组织形态学变化，采用大鼠肝硬化疾病评分模型（ scoring model for liver cirrhosis disease， SLCD）和拉埃内克纤维化评分系统（ Laennec fibrosis scoring system， LFSS）测得生化和组织形态学分值，分别以R值和L值表示，结果用析因设计实验（3×2×3），对各因素的各水平全部组合进行实验。结果腹腔注射组R值＜皮下注射组和灌胃组，50％CCl4油剂组R值＜30％CCl4油剂组，随着给药时间的延长R值呈降低趋势，析因方差分析结果显示3种因素主效应均有统计学意义（P＜0．05），给药方式与给药时间、药物浓度之间有相互关系（P＜0．05）。 LFSS析因分析结果表明腹腔注射组L值＞皮下注射组、灌胃组，50％ CCL4油剂组L值＞30％CCl4油剂组，12周组L值＞10周组＞8周组，析因方差分析结果显示3种因素主效应均有统计学意义（P＜0．05），给药方式和给药时间及给药方式和药物浓度组之间无相互关系（P＞0．05）。30％、50％CCl4腹腔注射、皮下注射、灌胃组的死亡率依次升高（分别为25．33％、37．78％、38．37％和42．97％、47．85％、51．88％），50％ CCl4组死亡率高于30％ CCl4组。但经log-rank检验比较各组生存曲线，不同给药方式组及药物浓度组之间差异并无统计学意义（P＞0．05）。结论腹腔注射给药肝硬化模型效果优于皮下注射和灌胃方法。3种给药方法都随药物浓度及给药时间的延长提高造模效果。