雷公藤甲素抑制大鼠移植肾排斥反应的免疫调节作用及其机制

目的 评价雷公藤甲素(TPT)对诱导调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的影响和抑制同种大鼠移植肾急性排斥反应的作用及其可能机制.方法 利用磁珠分选纯化大鼠CD4+T淋巴细胞,观察TPT抑制CD4+T淋巴细胞增殖和促进其凋亡的效应;经抗CD3单抗和抗CD28单抗共刺激与转化生长因子β1 (TGF-β1)的联合作用诱导Foxp3+ Treg细胞的分化,在分别加入不同剂量的TPT、环孢素A或撤除抗CD3单抗刺激因素的条件下,检测Foxp3表达水平的变化.建立同种大鼠肾移植急性排斥反应模型,受者腹腔注射TPT,观察移植肾组织淋巴细胞浸润和脾脏淋巴细胞亚群的变化及移植肾存活时间.结果 TPT剂量依赖性的抑制CD4+T淋巴细胞的增殖和促进活化的细胞凋亡;与环孢素A相比,TPT对TGF-β1诱导的Foxp3+ Treg细胞有增强作用;在撤除抗CD3单抗刺激刺激的条件下,TPT进一步诱导CD4+T淋巴细胞表达Foxp3; TPT减少移植肾组织CD3+、CD4+、CD25+T淋巴细胞的浸润程度,增加脾脏Foxp3+T淋巴细胞的比例,并延长同种大鼠移植肾的存活时间(P＜0.05).结论 TPT可促进CD4+T淋巴细胞分化为Foxp3+ Treg细胞,可能是TPT发挥免疫抑制作用的机制之一.