知母活性成分ZMR对慢性帕金森病模型小鼠多巴胺系统的调节

目的 研究知母活性成分ZMR在慢性1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损伤拟帕金森病小鼠模型中对脑内多巴胺转运蛋白(DAT)及多巴胺(DA)代谢的影响.方法 将C57BL/6小鼠分为4组:对照组、模型组、ZMR低剂量组和ZMR高剂量组.除对照组注射生理盐水外,其他3组小鼠按体质量腹腔注射丙磺舒250 mg/kg,0.5 h后按体质量皮下注射MPTP 15 mg/kg,每周注射2次,连续5周,共计10次.低剂量组按体质量灌胃给予ZMR 10 mg/kg,高剂量组给予ZMR 26 mg/kg,每日1次,造模开始后1周起连续给药60 d.采用DAT放射自显影、单胺氧化酶B(MAO-B)活力测定和DA及其代谢产物的高效液相色谱法测定等方法研究ZMR在慢性MPTP损伤小鼠模型中对脑内DA失活的作用.采用SAS 6.12软件,多组间比较采用单因素方差分析,两组间的比较采用团体Student's t检验.结果 与模型组[(10.3±0.9)U/mg蛋白]比较,ZMR低剂量组[(10.6±0.8)U/mg蛋白]和高剂量组[(10.7±0.9)U/mg蛋白]的脑内MAO-B活力无显著改变(F=0.0717,P＞0.05);而DAT密度分别从0.212±0.012增加到0.268±0.019和0.281±0.018,分别增加了26.42%和32.55%(t=2.5314和3.1124,P＜0.05和＜0.01);每克纹状体内的DA质量分别从(3.00±0.25)μg/g增加到(4.21±0.32)μg/g和(4.58±0.39)μg/g,分别提高了40.04%和52.29%(t=2.9879和3.4163,P＜0.05和＜0.01).小鼠每克纹状体内DA质量与DAT密度呈明显正相关(r=0.6833,P＜0.01).结论 ZMR能提高慢性MPTP损伤小鼠模型的纹状体DA水平,这种作用与DA降解无关,与提高DAT密度有关.