血液净化治疗在急性淋巴细胞白血病患儿高甲氨蝶呤血症伴急性肾损害中的应用

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生高甲氨蝶呤血症合并急性肾损害(AKI)接受血液净化治疗的效果.方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院2010年5月至2018年8月50例发生高甲氨蝶呤血症(第45小时MTX血药浓度＞20 μmol／L)合并AKI的ALL患儿,回顾性分析接受血液净化治疗后血药浓度下降速度、药物相关不良反应及临床转归.结果 50例患儿大剂量MTX化疗后第45小时中位MTX血药浓度为31.5 μmol／L(20.0～80.3 μmol／L),经血液净化治疗,48例(96%)生存,1例(2%)死亡,1例(2%)危重放弃治疗.血液净化后MTX血药浓度下降至正常所需中位时间为10.0 d(7.0～15.0 d),中位净化时长为32.5 h(2.0～168.0 h),中位净化时间为3.0 d(1.0～9.0 d).不良反应中AKI发生率最高,达96%(48／50).MTX血药浓度下降至正常所需时间与血肌酐增高倍数(r＝0.371,P＝0.009)、尿素氮增高倍数(r＝0.486,P＝0.001)、丙氨酸氨基转移酶(r＝0.364,P＝0.010)、谷氨酰转肽酶(r＝0.344,P＝0.010)、透析天数(r＝0.532,P＜0.01)呈正相关,与第45小时MTX血药浓度无相关性(r＝0.110,P＝0.248).大剂量MTX化疗后第45小时至第69小时MTX血药浓度差与尿素氮增高倍数(r＝-0.336,P＝0.009)、血肌酐增高倍数(r＝-0.260,P＝0.035)呈负相关.结论 ALL患儿发生高甲氨蝶呤血症合并AKI,经最大剂量亚叶酸钙及水化碱化治疗不能有效降低MTX血药浓度,且缺乏有效解毒药物(羧肽酶)时,尽快给予充分血液净化治疗,尤其是连续性肾脏替代治疗,可以快速有效降低MTX血药浓度,减少不良反应的发生.