基于金纳米棒的pH敏感控释纳米递药系统联合热疗的体内抗肿瘤作用

目的 探讨一种具有pH敏感特性的金纳米棒(AuNR)纳米递药系统联合热疗的小鼠体内抗肿瘤疗效.方法 使用金种子生长法制备AuNR,并使用巯基-PEG2000-氨基(SH-PEG2000-NH2)对其进行修饰,通过腙键连接模型药物阿霉素(DOX),构建具有pH敏感控释的AuNR-聚乙二醇(PEG)-DOX纳米递药系统.使用紫外全波长扫描(UV-Vis)考察AuNR的特征吸收峰;使用透射电镜(TEM)考察AuNR的形态及大小;使用傅里叶红外光谱(FT-IR)考察各阶段产物合成;使用高效液相色谱法(HPLC)考察DOX的载药能力及pH敏感控释能力;使用X线CT考察纳米递药系统的体外及体内成像效果;将荷瘤小鼠随机分组,考察纳米递药系统联合热疗后的体内抗肿瘤情况.应用SPSS 17.0统计软件分析,多组差异比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 制备的AuNR形态稳定,呈分布均一的棒状,长径比为3.6∶1.0,在800 nm左右具有特征吸收峰,可作为近红外(NIR)热疗增敏剂用于后续研究.FT-IR结果表明,DOX可通过pH敏感腙键连接至载体表面.DOX的载药率为(12.3±2.4)％,包封率为(58.3±4.7)％.体外释药结果表明AuNR-PEG-DOX具有良好的pH敏感性,当释放介质的pH由7.4下降至5.5时,DOX累积释放量由(14.5±2.5)％增加至(80.3±2.1)％.体内及体外X线成像结果表明,该给药系统可增强X线CT成像对比度,可用于给药系统的体内实时观测,且能证明该递药系统具有良好的肿瘤蓄积能力.体内抗肿瘤实验结果表明,AuNR-PEG-DOX与热疗联合治疗结束后小鼠相对肿瘤体积为0.9,与其他实验组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).表明该疗法可有效抑制体内肿瘤的发生与发展.结论 AuNR-PEG-DOX纳米递药系统具有pH敏感控释能力、X线成像增强作用、NIR热疗增敏作用,可有效抑制体内肿瘤增殖.