未折叠蛋白反应在发育不良性髋臼软骨中作用机制研究

目的 研究未折叠蛋白反应在正常和发育不良性髋臼软骨发育中的影响.方法 通过新生大鼠伸髋伸膝位模拟婴儿襁褓体位制作发育不良髋臼软骨模型,取对照组和模型组髋臼软骨标本,对不同时期(生后1周、2周、4周及8周)行HE染色观察组织形态学特点,测量髋臼软骨上缘生长板肥大区以及增殖区宽度,荧光定量PCR方法检测不同时期软骨细胞成熟分化Sox9、Col2a1、Acan和肥大化指标Runx2、Col10A1、Mmp13 mRNA表达的变化.同时利用荧光定量PCR检测两组髋臼软骨中Grp78 mRNA的表达情况,利用免疫组织化学染色法检测髋臼软骨上缘生长板ATF6、XBP1s、p-eIF2α的表达情况.结果 ①不同时期模型组髋臼上缘平直,生长板细胞排列紊乱,极性异常,生长板增殖区和肥大区宽度短缩,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);②不同时期模型组软骨细胞分化指标Sox9、Col2A1、Acan及肥大化指标Runx2、Col10a1、Mmp13表达下降,2周、4周、8周与对照组相比,差异具统计学意义(P<0.05);③不同时期模型组髋臼软骨细胞中Grp78表达下降,2周、4周、8周与对照组相比,差异具统计学意义(P<0.05),不同时期模型组髋臼软骨上缘生长板中未折叠蛋白反应信号通路蛋白XBP1s、P50A T F6表达下降,2周、4周、8周与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01),不同时期模型组p-eIF2α表达下降,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 生理性未折叠蛋白反应通路参与了正常软骨细胞的成熟分化以及软骨内骨化,而发育不良性髋臼软骨中该通路受到抑制,干扰了软骨细胞正常的成熟分化以及软骨内骨化过程,可能参与了发育不良性髋臼软骨的病理过程.