阿托伐他汀对高胆固醇血症大鼠侧支血管中LOX-1和eNOS表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀对高胆固醇血症大鼠侧支血管中LOX-1和eNOS表达的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为4组,即股动脉结扎组(L组)、高胆固醇血症+股动脉结扎组(HL组)、高胆固醇血症+阿托伐他汀+股动脉结扎组(AL组)、高胆固醇血症+生理盐水+股动脉结扎组(NL组).HL组、AL组和NL组大鼠均喂食可致动脉粥样硬化饲料8周.AL组股动脉结扎后10 mg/kg阿托伐他汀腹腔注射2周.采用免疫荧光法观察后肢侧支血管LOX-1和eNOS的表达.体外实验中,转染LOX-1-siRNA的内皮细胞经oxLDL和阿托伐他汀单独或共同处理后,RT-PCR和Western blotting检测LOX-1和eNOS的表达,Griess法检测NO的产生.结果 LOX-1表达于大鼠正常侧支血管中,在高胆固醇血症大鼠中其表达则明显升高,在阿托伐他汀治疗后明显降低.eNOS在正常生长的侧支血管中呈强阳性表达,在高胆固醇血症血管中表达下调,经阿托伐他汀治疗后其表达上调.体外实验中,oxLDL处理使内皮细胞LOX-1表达升高,eNOS表达降低,而阿托伐他汀处理后细胞中LOX-1表达下调,eNOS表达上调.此外,在细胞中使用LOX-1 siRNA干预可消除oxLDL刺激对eNOS表达的影响.结论 高胆固醇血症或oxLDL可能通过LOX-1/eNOS通路诱导内皮功能障碍,阿托伐他汀可以改善这一状态,表明阿托伐他汀可作为缺血性疾病诱导侧支血管损害的潜在治疗药物.