丹参酮ⅡA抑制血管外膜肥大细胞活化减轻颈动脉粥样硬化斑块形成

目的 观察丹参酮ⅡA灌胃对高脂饲养Apo E?/?小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成及血管外膜肥大细胞活化的影响.方法 采用16只8周龄雄性Apo E?/?小鼠和8只相匹配的C57BL/6小鼠,按随机区组设计法分为3组:对照组(C57BL/6小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型组(Apo E?/?小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型+丹参酮ⅡA组(Apo E?/?小鼠予30 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃).各组均给予高脂饲料喂养26周.取材前6周开始灌胃给予丹参酮ⅡA/羧甲基纤维素.取材收集血清及颈动脉组织,ELISA测定血清中肿瘤坏死因子?α(TNF?α)、白细胞介素6(IL?6)水平;取同一侧颈总动脉进行石蜡包埋切片,HE染色评估颈动脉狭窄程度,Movat染色评估斑块进展,甲苯胺蓝染色显示血管外膜肥大细胞浸润情况,免疫组织化学染色检测5?羟色胺(5?HT)、TNF?α、IL?6表达情况;取另一侧颈动脉剥取血管外膜组织后,实时定量PCR检测肥大细胞标志分子Fcer1a表达情况.结果 高脂喂养26周后,模型组小鼠颈动脉出现严重的动脉粥样硬化斑块,模型+丹参酮ⅡA组动脉粥样硬化斑块形成所导致的颈动脉狭窄百分比低于模型组[(58.48±8.07)%比(80.31±4.08)%,P<0.05].与模型组比较,模型+丹参酮ⅡA组血清TNF?α[(12.39±1.62)pg/ml比(17.44±1.42)pg/ml]和IL?6[(116.24±12.16)pg/ml比(166.05± 19.09)pg/ml]水平较低,血管外膜TNF?α蛋白表达[(20 145±1 556)比(25 288±1 671)]和IL?6 [(25 688±1 604)比(35 286±4 198)]较低(P均<0.05);模型+丹参酮ⅡA组血管外膜肥大细胞数量、活化百分比、5?HT表达和Fcer1a mRNA水平均较低(P均<0.05).结论 丹参酮ⅡA可减轻高脂饲养Apo E?/?小鼠颈动脉粥样硬化斑块的形成.血管外膜肥大细胞数量及活化比例降低,炎症细胞因子释放减少,血管局部炎症反应减轻可能是丹参酮ⅡA抗颈动脉粥样硬化的作用机制之一.