Comment protéger les neurones en pratique dans la maladie de Parkinson ? Voie unique ou mécanisme spécifique ?

La maladie de Parkinson est une pathologie neurodegenerative dont l’etiologie est inconnue dans la majorite des cas mais qui est multifactorielle. La maladie provoque principalement une destruction progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire a l’origine d’alterations des mouvements volontaires. Les mecanismes a l’origine de la mort de ces neurones sont multiples et impliquent aussi bien des mecanismes intrinseques aux neurones en degenerescence (mecanismes de mort autonome) que d’autres cellules (mecanismes non autonomes). Les mecanismes autonomes de mort neuronale impliques aussi bien dans les formes hereditaires que sporadiques de la maladie impliquent une alteration du repliement des proteines et une agregation des proteines qui pourraient etre transmises par un mecanisme de type prion, une dysfonction des mecanismes autophagiques, un stress du reticulum endoplasmique, une alteration du fonctionnement des mitochondries et une deregulation de l’homeostasie calcique. Si certaines de ces alterations sont les consequences les unes des autres certaines de ces voies de degenerescence sont independantes. Les consequences en termes de strategies therapeutiques sont particulierement importantes et implique l’utilisation d’agents therapeutiques agissant ces diverses cibles. Les mecanismes non autonomes de mort neuronale participent aussi a la cascade des evenements qui contribuent a la progression de la neurodegenerescence dans la maladie de Parkinson. A cet egard nous avons montre que la mort neuronale est associee a une activation microgliale et a une infiltration de lymphocytes T de type CD4 et CD8. Toutefois, seuls les CD4 jouent un role deletere qui implique la voie Fas et Fas ligand.