耐药基因MDR1(P-gp)和ABCG2在Hep-2细胞耐药中的作用研究

目的:探讨耐药基因MDR1(P-gp)和ABCG2在Hep-2细胞耐药中的作用.方法:应用流式细胞仪检测MDR1和ABCG2抑制剂对于Hep-2喉癌细胞株积聚和外排抗肿瘤药物功能的影响,以及MDR1和ABCG2抑制剂对于Hep-2喉癌细胞株增敏作用的影响.结果:ABCG2抑制剂FTC在Hep-2细胞对Mitoxantrone吸收、外排检测实验中与对照组比较,差异有统计学意义;P-gp在该实验中与对照组差异无统计学意义;当抗肿瘤药物为Mitoxantrone及Cisplatin时,P-gp及ABCG2拮抗剂的加入对Hep-2细胞活力检测与对照组比较,差异无统计学意义;当抗肿瘤药为Doxorubicin时,FTC、P-gp单独作用对Hep-2细胞活力影响与对照组比较差异无统计学意义;而当FTC+ P-gp时,对Hep-2细胞活力影响与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);当抗肿瘤药为5-FU时,P-gp对Hep-2细胞活力影响相比对照组差异有统计学意义(P＜0.05),而FTC对该药耐药几乎无任何影响,FTC+ P-gp也无效;当抗肿瘤药为Paclitaxel时,P-gp对Hep-2细胞活力影响相比对照组差异有统计学意义,FTC+P-gp对Hep-2细胞活力影响相比对照组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ABCG2可能主要通过影响化疗药物在细胞中的积聚与外排导致细胞耐药.P-gp产生耐药的方式可能有其他途径.P-gp和ABCG2在不同的化疗药物耐药作用中扮演不同的角色.