非小细胞肺癌患者血清MMP-9表达及siRNA靶向抑制A549细胞侵袭与转移的研究

目的:探讨非小细胞肺癌患者血清中MMP-9表达与肿瘤转移的关系；MMP-9 siRNA对肺腺癌细胞系A549中MMP-9表达及细胞侵袭与转移抑制作用的影响.方法:ELISA法检测32例非小细胞肺癌(NSCLC)患者及20名健康者空腹血清MMP-9浓度,同时设计合成针对MMP-9的特异性siRNA,采用oligofectamine转染A549细胞,RT-PCR法检测转染细胞后MMP-9 mRNA的表达,Transwell实验检测细胞侵袭情况.结果:NSCLC患者血清中MMP-9浓度[(63.44±7.84) ng/mL]比正常对照组[(21.57±3.29)ng/mL]明显升高(P＜0.01),且浓度随病理分期增加而增强[Ⅰ/Ⅱ:(45.40±5.30)ng/mL,Ⅲ/Ⅳ:(89.80±5.02)ng/mL,P＜0.01],发生淋巴结转移的患者血清MMP-9浓度[(82.26±5.09) ng/mL]明显高于未发生淋巴结转移[(35.92±4.68)ng/mL]的患者P＜0.01；RT-PCR法显示,转染MMP-9 siRNA后,细胞中MMP-9 mRNA表达较阴性对照组和空白组明显降低,P＜0.05.RNA干扰MMP-9基因后A549细胞的侵袭能力也有明显下降,P＜0.01.结论:MMP-9可作为NSCLC患者有无发生浸润转移的良好预测指标,靶向MMP-9的siRNA不仅能特异性的降低MMP-9 mRNA及蛋白的表达,且能抑制人A549细胞的侵袭和迁移.